羟基脲(Hydroxyurea)是一种有机化合物,化学式为CH4N2O3,主要用作细胞增殖抑制剂,特别适用于治疗急性或慢性髓性白血病、恶性黑色素瘤等。以下是羟基脲的具体作用机制:
- 抑制DNA合成:羟基脲作用于细胞S增殖期,通过抑制DNA多聚酶的活性,阻止DNA链的延长,从而抑制肿瘤细胞的增殖。
- 抑制核苷酸还原酶:羟基脲可以抑制核苷二磷酸还原酶的活性,减少DNA合成所需的胸腺嘧啶核苷酸和鸟嘌呤核苷酸,进而抑制肿瘤细胞的增殖。
- 诱导细胞凋亡:羟基脲可以诱导肿瘤细胞凋亡,其机制可能与抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的表达和活性、激活p53基因等有关。
- 免疫抑制作用:羟基脲对免疫系统有抑制作用,可以降低机体的免疫功能,减少肿瘤细胞引起的免疫反应。
- 抗肿瘤血管生成作用:羟基脲可以抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖和迁移,减少肿瘤的血供,从而抑制肿瘤的生长和转移。
需要注意的是,羟基脲虽然对某些肿瘤有较好的治疗效果,但也可能引起一些副作用,如骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发等。因此,在使用羟基脲时应遵医嘱,注意观察病情变化,及时调整治疗方案。